肺结核患者T细胞亚群及炎性因子水平对患者预后的影响

摘    要： 目的:探讨肺结核患者T细胞亚群及炎性因子的水平及对患者预后的影响。方法:选取2013年2月2015年2月经我院传染科确诊为结核病患者72例设为实验组,其中活动性肺结核患者58例,静止性肺结核患者14例;选取同期于我院体检健康者50例设为对照组,分别于治疗前和治疗6个月后对两组进行痰菌检测,记录痰菌转阴率、检查肺部病灶的吸收以及空洞闭合情况,对患者T细胞亚群中各免疫细胞功能再次检测。结果:实验组患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均明显低于对照组,尤以实验组中活动性肺结核患者明显(P<0.01),而在实验组静止性活动患者外周血中CD4/CD8较对照组低,较活动性肺结核患者高(P<0.01)。实验组患者实验组患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的量明显高于对照,尤以实验组中活动性肺结核患者明显(P<0.01)。结论:细胞亚群及炎性因子在肺结核患者中发挥着重要的作用,其动态变化可以有效的显示患者免疫功能及患者病情的严重程度,对于判断和了解肺结核患者病情的变化以及评估其预后都要着重要的价值,值得临床进一步探究。   关键词： 肺结核; T细胞亚群; 免疫细胞功能; 炎性因子; 预后;   Effect of T cell subset and inflammatory cytokine levels on prognosis in patients with pulmonary tuberculosis   Abstract： Objective:To explore the effect of T cell subset and inflammatory cytokine levels on the prognosis in patients with pulmonary tuberculosis.Methods:A total of 72 patients confirmed with pulmonary tuberculosis who were admitted in our hospital from February,2013 to February,2015 were included in the study and served as the experiment group,among which 58 cases had active tuberculosis,and 14 cases had static tuberculosis;while 50 healthy individuals who came for physical examinations were served as the control group.The sputum bacteria before treatment and 6months after treatment in the two groups were detected.The sputum negative conversion rate was recorded.The absorption of pulmonary lesions and the closure of tuberculosis cavity were examined.The immune cell function of T cell subset was detected again.Results:The peripheral blood CD3,CD4,CD8,and CD4/CD8 levels in the experiment group were significantly lower than those in the control group,especially for the active tuberculosis patients(P<0.01).The peripheral blood CD4/CD8 levels in the static tuberculosis patients was lower than that in the control group,but was significantly higher than that in active tuberculosis patients(P<0.01).The serum IL-1,IL-6,and TNF-αlevels in the experiment group were significantly higher than those in the control group,especially for the active tuberculosis patients(P<0.01).Conclusions:The cell subsets and inflammatory cytokines play an important role in patients with pulmonary tuberculosis,whose dynamic change can effectively display the immune function and severity degree,which is of great value in estimating the condition and assessing the prognosis;therefore,it deserves to be further explored in the clinic.   Keyword： Pulmonary tuberculosis; T cell subset; Inflammatory cytokine; Prognosis;   肺结核其主要是指人受到了结核杆菌的感染,结核杆菌进一步侵袭患者肺部后,引起的以低热、乏力、咳嗽、咯血,午后盗汗为主要临床特征的疾病[1,2]。据统计[3-5],全世界结核发病率在一不低于1%的速度增长,即每年新增病例800万,而同时有200万死于结核病,我国也是一个结核病的高发国家,仅次于印度,位居世界第二。因此,深入探讨肺结核患者T细胞亚群及炎性因子的水平对于结核病的预防和诊治有着主要意义。本研究为探讨肺结核患者T细胞亚群及炎性因子的水平及对患者预后的影响,对我院2013年2月~2015年2月经我院传染科确诊为结核病进行观察,现报道如下。   1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2013年2月~2015年2月经我院传染科确诊的72例结核病患者归为实验组,其中男性37例,女性35例;年龄16~70岁,平均(32.7±8.7)岁;其46例中浸润型结核,11例结核型胸膜炎,8例结核型腹膜炎,4例血型播散型,3例慢性纤维型空洞;其中活动性肺结核患者58例,静止性肺结核患者14例;对照组随机选择50例在我院行常规体检的健康者,其中男性29例,女性21例;年龄18~69岁,平均(31.9±10.2)岁,两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。   1.2 入选标准[6] 实验组活动性肺结核患者均满足以下相关条件:(1)均符合我国2013年《肺结核诊断和治疗指南》相关诊治标准;(2)3次痰标本涂片检查抗酸杆菌均阳性;(3)均有不同程度的咳嗽、咯血、低热等结核中毒症状;(4)X线检查均有不同程度的结核灶病变;(5)排除肿瘤、冠心病、类风湿等其它相关疾病。实验组静止性肺结核患者与活动性相比较具有以下特点:(1)患者痰标本涂片及痰培养结核菌阴性;(2)该组与活动性肺结核患者比较也没有明显的结核中毒症状;(3)X线检查主要表现为纤维条索或结节;(4)PPD试验结果往往<5mm。   1.3 标本的采集 对所有患者于清晨采集静脉血10mL,其中3 mL立即用于细胞免疫功能的检测,其余将其立即离心(300r/min)后取上清液,放于-20℃的冷库保存待测。使用APAAP(碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶)法检测各组T细胞亚群水平,采用双抗体夹心ELISA法对检测各组炎性因子水平。   1.4 观察指标 分别于治疗前和治疗6个月后对两组患者在进行痰菌检测,记录痰菌转阴率、检查肺部病灶的吸收以及空洞闭合情况,对患者T细胞亚群中各免疫细胞功能再次检测。   1.5 统计学处理 准对本临床研究的所有数据采用SPSS19.0进行统计学分析,对计数资料采用卡方检验,对计量资料采用t检验,检验水准设定为a=0.05,当P<0.05时认为其差异具有统计学意义。   2 结果 2.1 两组患者细胞免疫学检测结果比较 治疗前实验组患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均明显低于对照组,尤以实验组中活动性肺结核患者明显(P<0.01),治疗6个月后患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8明显高于治疗前,尤以实验组活动性肺结核患者明显(P<0.05)。见表1。   表1 两组患者治疗前后细胞免疫学T细胞亚群检测结果的比较(%,�±s)   2.2 两组患者血清炎性因子水平比较 两组患者治疗实验组患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的量明显高于对照(P<0.05),治疗后IL-1、IL-6、TNF-α的水平明显下降均,以实验组中活动性肺结核患者明显(P<0.01)。见表2。   表2 两组患者治疗前后血清炎性因子的检测结果的比较(pg/mL,�±s)   2.3 患者临床预后 实验组患者经治疗后痰转阴48例,占82.8%;肺部病灶吸收67例,占93.1%;空洞闭合2例,占66.7%。死亡8例,死亡率占11.1%。   3 讨论 机体受到结核杆菌的侵袭后,机体会发生一系列的炎性因子介导的特异性免疫反应,这种特异性的免疫反应主要是有细胞免疫起决定性作用,体液免疫无重要影响[7]。其主要表现在受到结核菌感染人体后,淋巴细胞的致敏性以及细胞吞噬能力的增强,结核杆菌在经过被吞噬、处理、加工后,机体又可以进一步将抗原信息传递给T淋巴细胞,让其致敏。而T淋巴细胞依据其功能和表面标志又可以分为4个亚群,分别为杀伤性细胞(Tc)、抑制性细胞(Ts)、诱导-辅助性细胞(Ti/Th)和迟发型超敏反应T细胞[8-10]。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8做为表面标志,CD3是其表面的共同标志,CD4、CD8分别为Ti/Th、Ts的表面标志,CD4/CD8的比值代表了Th和Ts功能之间的平衡情况[11]。本次临床研究结果我们可以发现:(1)治疗前实验组患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均明显低于对照组,治疗6个月后患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8明显高于治疗前,尤以实验组活动性肺结核患者明显。这也说明结核病患者免疫功能低下,对患者的预后有着重要影响。(2)两组患者治疗实验组患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的量明显高于对照,治疗后IL-1、IL-6、TNF-α的水平明显下降均已以实验组中活动性肺结核患者明显,这主要是结核菌感染机体后,机体特定的细胞受到损伤因素及相关刺激信号的影响后,其可立即释放TNF-α,而TNF-α激活后会继而引起其它炎性因子的瀑布效应,进一步促进粘附因子的表达、巨噬细胞的活化,提高其吞噬作用,来抑制结核杆菌的感染[12-15]。IL-1其主要来源于单核巨噬细胞,IL-6来源于单核巨噬细胞及T淋巴细胞,而这两种炎性因子对机体既有保护又有不利作用,而且相关学者的研究也证实肺结核患者这3种炎性因子的增高与结核是否处于活动性密切相关,其主要是肺泡炎症可激活结核局部炎症,促进了TNF-α的释放,也同时加快了IL-1、IL-6的释放,促进结核肉芽肿的形成,进一步控制结核杆菌的感染[7,8]。(3)实验组患者经治疗后痰转阴48例,占82.8%,肺部病灶吸收67例,占93.1%,空洞闭合2例,占66.7%。死亡8例,死亡率占11.1%。其中死亡的8例主要是由于其对抗结核药物缺乏敏感性,据相关文献报[9,10]道高耐药率已经成为结核病难以控制的主要原因之一,而目前结核耐药中往往以原发性耐药为主,获得性耐药其主要是由于治疗不当引起,但原发性耐药则需要我们加强控制传染源,尤其是耐药结核分枝杆菌的传播。   本研究结果表明,T淋巴细胞亚群及炎性因子在肺结核患者中发挥着重要的作用,其动态变化可以有效的显示患者免疫功能及患者病情的严重程度,对于判断和了解肺结核患者病情的变化以及评估其预后都要着重要的价值,值得临床进一步探究。   参考文献 [1]夏宁,张宇,侯志波,郝可可,等.肺结核患者T细胞亚群比例和相关细胞因子的动态变化及临床意义.江苏医药,2015,41(22):2684-2687.   [2] 王淑兰.84例结核病感染患者预后影响因素分析[J].中国医药导刊,2014,(1):40-41.   [3] 焦霜,马存文,马凌川.多层螺旋CT在肺结核空洞中的诊断价值[J].中外医学研究,2016,14(1):69-70.   [4] 周小妮.胸腺五肽联合常规化疗治疗复治菌阳肺结核的疗效及对患者呼吸功能和免疫功能的影响[J].海南医学院学报,2016,22(4):343-345.   [5] 胥江俊,胡屹,蒋伟利,等.上海市流动人口肺结核患者密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染情况及危险因素[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(1):25-29.   [6] 胡汶斌,袁顺达,俞幼林,等.结核性毁损肺微创治疗初步探讨[J].中国内镜杂志,2016,22(1):99-102.   [7] 汪清雅,张舜,刘英,等.在社区糖尿病患者中开展结核病健康教育的效果评价[J].实用预防医学,2016,23(1):66-68.   [8] 何庆周,胡谦树.左氧氟沙星对肺结核患者可溶性选择素、白介素、黏附分子及肺表面活性蛋白的影响[J].海南医学院学报,2016,22(7):652-654.   [9] 韩健,孙慧媛,王辛秋.红鹤胶囊联合西药治疗耐药性肺结核阴虚肺热络伤型64例临床观察[J].中医杂志,2015,56(9):764-768.   [10] 孟勤.抗病毒治疗对减轻慢性乙型肝炎合并肺结核患者抗结核治疗中肝损害的意义[J].中国实用医刊,2015,42(18):75-76.   [11] 刘存旭.比较左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核的疗效[J].中国实用医刊,2015,42(10):13-14.   [12] 梁瑞霞,李鑫.结核感染T细胞斑点试验在结核诊断中的应用[J].中国实用医刊,2015,42(8):24-25.   [13] 余亚丽,刘红.T-SPOT.TB在肺结核诊断中的应用价值[J].中国实用医刊,2015,42(7):123-125.   [14] 杨列昕,赵曰科,邵晶,等.基于Cox模型的初治肺结核患者中断治疗研究[J].职业与健康,2015,31(24):3458-3463.   [15] 张进国,张雁,张保宗,等.抗结核固定剂量复合剂每日与隔日不同服药方式治疗新发肺结核疗效观察[J].职业与健康,2015,31(21):2953-2956.

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